แม้ว่าหน้าที่หลักของระบบน้ำเหลืองคือการส่งโปรตีนและของเหลวกลับคืนสู่เลือด แต่การทำงานของภูมิคุ้มกันนี้มีส่วนทำให้เกิดการติดเชื้อและกระบวนการต่างๆ ของโรคที่ทำให้ต่อมน้ำเหลืองบวม แบคทีเรีย อนุภาคสารก่อภูมิแพ้ และเซลล์มะเร็งจากที่อื่นในร่างกายที่สะสมอยู่ในต่อมน้ำจะกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของลิมโฟไซต์ ต่อมน้ำเหลือง ซึ่งจะทำให้โหนดขยายใหญ่ขึ้นอย่างมาก การรบกวนการไหลเวียนของน้ำเหลืองอาจทำให้เกิดการสะสมของของเหลวในเนื้อเยื่อที่ถูกระบายออกโดยเส้นเลือดที่ปิดกั้น ทำให้เกิดอาการบวมของเนื้อเยื่อที่เรียกว่า Lymphedema